Gra opowiada historię detektywa Bookera DeWitta, który rozpoczyna pracę na własną rękę i podejmuje się ciężkich, jednocześnie dobrze płatnych zadań. Jedno z nich prowadzi go do podniebnego miasta zwanego Columbia, gdzie ma uwolnić przetrzymywaną tam kobietę imieniem Elizabeth. BioShock: Infinite jest grą akcji z elementami crpg. Do dyspozycji gracza programiści oddali cały arsenał niszczycielskich zabawek a do tego zestaw śmiercionośnych mocy różnego typu (np. telekineza) jak również sprzymierzeńców (w tym potężną Elizabeth). BioShock: Infinite nierzadko porównywana jest do innej serii gier podobnego typu – Deus Ex. Bioshock: Infinite kontynuuje wyznaczony poprzednimi częściami kierunek – znów jest strzelaniną, która ma coś do powiedzenia, ale jednocześnie fabularna gadanina nie przesłania soczystej i zróżnicowanej akcji.